content:
Интерферон альфа / Интерферон альфа-2a / Интерферон альфа-2b / Interferon alpha / Interferon alpha-2a / Interferon alpha-2b
Интерферон альфа — иммуномодулятор, противовирусное и противоопухолевое средство. Интерферон альфа ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов и хламидий. Обладает антипролиферативным действием, препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Позволяет «нормализовать» неопластическую трансформацию клеток и ингибировать опухолевый рост. Благодаря иммуномодулирующей активности, происходит нормализация иммунного статуса.
Лекарственные формы:
Раствор для инъекций (порошок для приготовления раствора для инъекций).
Свечи (суппозитории).
Раствор для приема внутрь (порошок для приготовления раствора для приема внутрь).
Мазь.
Раствор для местного применения (порошок для приготовления раствора); назальные капли; глазные капли.
Интерферон альфа
Свойства интерферона альфа/ Действие интеферона альфа:
Интерферон альфа — иммуномодулятор, противовирусное и противоопухолевое средство. Биологическая активность интерферонов проявляется посредством связывания их со специфическими мембранными рецепторами клеток. Связавшись с мембранными рецепторами клетки, интерферон инициирует комплекс последовательных внутриклеточных реакций, приводящих к индукции ряда ферментов.
Препараты интерферона альфа могут включать:
смесь различных подтипов альфа-интерферона (например, интерферон лейкоцитарный человеческий);
интерферон альфа-2a (например, гиаферон, инфагель, реаферон-ЕС, роферон А);
интерферон альфа-2b (например, альтевир, герпферон, гриппферон, интрон А, интераль).
Интерферон альфа-2b в отличие от интерферона альфа-2a имеет аргинин в положении 23.
Интерферон альфа оказывает следующее действие:
противовирусное (грипп, герпес, гепатит и др.);
антибактериальное (бактериостатическое) против смешанных инфекций;
противоопухолевое и антипролиферативное;
иммуномодулирующее (нормализует иммунный статус);
иммуностимулирующее (усиливает иммунный ответ);
противовоспалительное.
Основные свойства интерферона альфа используют с терапевтической целью.
Интерферон альфа ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов и хламидий.
Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
Механизм противовирусного действия интерферона альфа заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки, Антипролиферативное действие Интерферона альфа обусловлено прямыми механизмами, вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки, регулирующими процессы дифференциации и клеточного метаболизма, которые, в свою очередь, препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Индуцирует экспрессию некоторых онкогенов (myc, sys, ras), что позволяет «нормализовать» неопластическую трансформацию клеток и, тем самым, ингибировать опухолевый рост. В опухолевых клетках человека, обработанных интерфероном альфа, достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Интерферон альфа обладает действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у «голых» мышей. In vivo антипролиферативная активность интерферона альфа изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишок, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.
Благодаря иммуномодулирующей активности Интерферона альфа, происходит нормализация иммунного статуса. Интерферона альфа обусловлено стимулированием активности макрофагов (фагоцитарной активности) и естественных киллерных клеток (NK-клетки). Стимулирует процесс презентации антигена макрофагами иммунокомпетентным клеткам. Естественные киллерные клетки участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки. Под воздействием интерферона альфа в организме усиливается активность Т-хелперов, цитотоксических T-лимфоцитов, экспресся антигенов МНС I и II типа, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А.
Препараты интерферона альфа могут приводить к появлению антител к интерферону, что, как следствие, снижает их лечебный эффект.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении интерферона альфа (0,5-6 млн ME) здоровым добровольцам интерферон в сыворотке крови регистрировался в считанные минуты и достигал максимума на 15-20 минуте. Однако, при таком способе введения интерферон достаточно быстро исчезал из крови: через 1,5-2 ч в сыворотке обнаруживались лишь его следы (4-8 МЕ/мл).
После внутримышечного или подкожного введения интерферона альфа (0,5-3 млн ME) скорость абсорбции из места введения неравномерна, осуществляется практически полностью. Концентрация в сыворотке крови как здоровых добровольцев, так и больных онкозаболеваниями, имеет индивидуальные различия. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 4-8 ч. T1/2 — 4-12 ч. Сохраняется в циркулирующем русле около 24 ч. В системном кровотоке распространяется 70 — 80% введенной дозы. После однократного внутримышечного введения интерферона альфа больным с метастазирующим раком и с хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Внутримышечное введение многократных (2 раза в день в течение 14 дней) доз интерферона альфа приводило к возрастанию концентрации интерферона в сыворотке крови в 2-2,5 раза по сравнению с таковой после одноразовой дозы.
При вагинальном или ректальном применении интерферон альфа всасывается через слизистую оболочку, поступает в окружающие ткани, в лимфатическую систему, обеспечивая системное действие. Также за счет частичной фиксации на клетках слизистой оболочки оказывает местное действие. Ректальное применение способствует более длительной циркуляции интерферона в крови, чем при внутривенном или внутримышечном введении. Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после введения обусловливает необходимость его повторного введения.
Гематоэнцефалический барьер является серьезной преградой для проникновения интерферона в спинно-мозговую жидкость, в том числе к головному мозгу. Это препятствие преодолевается при введении препарата непосредственно в цереброспинальную жидкость (субдурально).
Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации. Частично Интерферон альфа выводится в неизменном виде через почки. Не кумулирует.
Показания к применению Интерферона альфа, раствора для инъекций:
при инфекционных заболеваниях (гепатит В, В+D, С, остроконечные кондиломы и ларингопапилломатоз, энцефалит и менингоэнцефалит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, цитомегаловирусная инфекция, герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, токсоплазмоз, простатит), онкологических заболеваниях (острый лимфобластный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, неходжкинская лимфома, кожная Т-клеточная лимфома, грибовидный микоз и синдром Сезари, хронический миелолейкоз, множественная миелома, тромбоцитоз, саркома Капоши на фоне СПИДа, карцинома почки, рак яичников, поверхностный рак мочевого пузыря, злокачественная меланома, базально-клеточная карцинома кожи), других заболеваниях (ювенильный ревматоидный артрит, рассеянный склероз).
Парентерально — п/к, в/м, в/к:
Инфекционные заболевания:
острый гепатит В; В+D (дельта);
хронический активный гепатит В; В+D (дельта), в т.ч. с циррозом печени (положительный по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBeAg);
хронический гепатит В, осложненный гломерулонефритом;
хронический гепатит С (гепатит «ни А, ни В», положительный по HCV-PHK, антителам к вирусу гепатита С);
остроконечные кондиломы (кандиломатоз); внутритканевое введение;
респираторный папилломатоз гортани — ларингопапилломатоз (со следующего дня после удаления папиллом);
энцефалит и менингоэнцефалит: вирусный (клещевой, гриппозный, аденовирусный, энтеровирусный, герпетический, паротитный), вирусно-бактериальный и микоплазменный;
вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоувеит;
цитомегаловирусная инфекция;
герпес (в т.ч. хроническая рецидивирующая инфекция, в т.ч. половая и генерализованная формы), хламидиоз, уреаплазмоз, токсоплазмоз, простатит различной этиологии;
гнойно-септические послеоперационные осложнения.
Онкологические заболевания:
Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
острый лимфобластный лейкоз у детей (в период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии — на 4-5 мес ремиссии);
волосатоклеточный лейкоз (трихолейкоз);
неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности;
кожная Т-клеточная лимфома;
грибовидный микоз и синдром Сезари (язвенная стадия); внутритканевое введение;
хронический миелолейкоз и миелофиброз;
множественная миелома (генерализованная форма миеломной болезни);
ретикулосаркома;
первичный (эссенциальный) и вторичный (при миелопролиферативных заболеваниях) тромбоцитоз.
Солидные опухоли:
саркома Капоши на фоне СПИДа (у пациентов, не имеющих в анамнезе острых инфекций);
карцинома (рак) почки (в т.ч. при метастазах в легкие);
рак яичников;
поверхностный рак мочевого пузыря (ползущая форма и карцинома in situ); внутрипузырное введение;
злокачественная меланома; адъювантная терапия у пациентов, которым произведено удаление опухоли; при риске рецидива;
базально-клеточная карцинома (рак) кожи (поверхностная и узелково-язвенная формы); внутритканевое введение;
плоскоклеточный рак кожи.
Другие заболевания:
ювенильный ревматоидный артрит;
рассеянный склероз.
Показания к применению Интерферон альфа, суппозитории:
в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмония, менингит, пиелонефрит, гепатит В, С, D, герпетическая инфекция, цитомегаловирусная инфекция, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, кандидоз, гарднереллез, трихомониаз, папилломатоз, простатит).
Суппозитории (ректальные, вагинальные):
Применяют в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных (недоношенных), детей и взрослых (в том числе беременных женщин):
В терапии новорожденных (недоношенных) детей:
ОРВИ;
пневмония различной этиологии (бактериальная, вирусная, хламидийная);
менингит;
сепсис;
специфическая внутриутробная инфекция: хламидиоз, герпес, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, энтеровирусные инфекции, висцеральный кандидоз, микоплазмоз.
Для лечения беременных женщин:
ОРВИ;
пиелонефрит;
бронхопневмония;
хронические неспецифические заболевания легких;
урогенитальная инфекция (хламидиоз, генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, микоплазмоз).
Для лечения острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей и взрослых, а также в терапии хронических вирусных гепатитов выраженной степени активности и цирроза печени с применением плазмафереза и гемосорбции.
При инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта (в составе комплексной терапии):
герпетическая инфекция, в т.ч. хроническая рецидивирующая инфекция — половая (генитальный герпес) и генерализованная формы;
хламидиоз;
уреаплазмоз;
микоплазмоз;
рецидивирующий вагинальный кандидоз;
гарднереллез;
трихомониаз;
папилломавирусные инфекции;
бактериальный вагиноз;
эрозии шейки матки;
цервицит;
вульвовагинит;
бартолинит;
аднексит;
простатит различной этиологии;
уретрит;
баланит;
баланопостит.
Кроме того, применяется в терапии:
токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции у взрослых и детей;
вирусассоциированных гломерулонефритов у детей;
пиелонефритов и гломерулонефритов у детей;
кишечного дисбактериоза у детей;
ювенильного ревматоидного артрита;
менингеальной формы клещевого энцефалита;
гнойно-септических послеоперационных осложнений;
различных форм эпидемического паротита у детей;
локазованной формы дифтерии у детей;
цервикальных эндометриозов у женщин;
геморрагической лихорадки с почечным синдромом;
вторичных клеточных иммунодефицитных состояний.
Показания к применению Интерферона альфа, внутрь применяют при остром и хроническом гепатите В.
Внутрь:
острый гепатит В;
хронический гепатит В (в активной и неактивной репликативных формах);
хронический гепатит В (осложненный гломерулонефритом в составе комплексной терапии);
аллергический риноконъюнктивит, атопическая бронхиальная астма — при проведении специфической иммунотерапии для дополнительной иммуномодуляции.
Местно:
Показания к применению Интерферона альфа, интраназально применяется при гриппе, ОРВИ.
Интраназально:
грипп;
ОРВИ (лечение и профилактика).
Показания к применению Интерферона альфа, конъюнктивально — при вирусных заболеваниях глаз (кератит, кератоувеит, конъюнктивит), вызываемые Herpes simplex и Herpes zoster.
Конъюнктивально:
вирусные заболевания глаз (кератит, кератоувеит, конъюнктивит), вызываемые Herpes simplex и Herpes zoster.
Наружно:
Показания к применению Интерферона альфа, наружно в виде мази — для лечения поражений кожи и слизистых, вызванных вирусами герпеса.
Мазь применяют для лечения поражений кожи и слизистых, вызванных инфицированием человека вирусами герпеса, обычно клинически проявляемых в виде везикулярных высыпаний. Первичная репродукция вируса герпеса происходит в эпителии слизистой оболочки рта, глотки или гениталий. Мазь эффективна при лечении:
простого и опоясывающего герпеса;
рецидивирующего герпеса лица;
острого герпетического стоматита;
герпетического гингивита (воспаление десен);
рецидивирующего герпеса гениталий.
Способ применения и дозы:
Парентерально — п/к, в/м, в/к (в очаг и под очаг поражения):
Дозы и длительность приема устанавливают индивидуально с учетом нозологической формы и тяжести заболевания и корригируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента.
Для приготовления раствора для подкожного и внутримышечного введения порошок растворяют стерильной водой для инъекций непосредственно перед введением: в 1 мл при внутримышечном введении и введении в очаг, в 5 мл при субконъюнктивальном введении.
Препараты для парентерального введения следует визуально проверить на прозрачность перед введением.
Чаще вводят в/м или п/к от 1 до 12 млн. МЕ; кратность применения варьирует от 3 раз в неделю до ежедневного назначения.
Максимальные дозы (12 млн. МЕ или более) рекомендуется вводить в/в капельно медленно (в течение 30-60 мин), необходимую дозу препарата разводят в 50 мл физиологического раствора.
Наиболее рациональными являются внутримышечные инъекции в дозах от 3 до 5 млн. ME с длительностью лечебных курсов при острых вирусных или бактериальных инфекциях в течение 5-10 дней; при онкологических заболеваниях курсы лечения длятся в течение месяцев и даже лет.
Для поддерживающей терапии, назначаемой подкожно, пациент может вводить лекарство сам, руководствуясь инструкцией врача. Подкожное введение особенно рекомендуется больным с тромбоцитопенией или больным с риском кровотечений. Пациентам с количеством тромбоцитов менее 50000 в мм^3 следует сменить внутримышечное введение на подкожное.
При определенных заболеваниях (например, при остроконечных кондиломах) возможно комбинированное системное и местное применение раствора Интерферона альфа.
Если отмечено развитие побочных эффектов на введение интерферона альфа при любом методе введения, следует уменьшить дозу (на 50%) или прервать лечение до исчезновения побочных реакций. Если побочные реакции развиваются на фоне сниженной дозы или заболевание прогрессирует, следует отказаться от терапии.
Пациентам с высокой пирогенной реакцией (39°С и выше) на введение Интерферона альфа рекомендуется одновременное применение парацетамола или индометацина.
Острый лимфобластный лейкоз у детей:
В периоде ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5-м месяце ремиссии) — по 1 млн. ME 1 раз в неделю в течение 6 месяцев, затем 1 раз в 2 недели в течение 24 месяцев. Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию.
Волосатоклеточный лейкоз:
Рекомендуемая начальная доза — по 3 млн. МЕ п/к или в/м ежедневно (в течение 2 месяцев); поддерживающая (после нормализации гемограммы) — 1-3 млн. МЕ 3 раза в неделю (6 месяцев и более). Нормализация разных гематологических показателей обычно наступает через 2 месяца от начала терапии. При непереносимости начальную дозу уменьшают до 1.5 млн. МЕ три раза в неделю. Минимальная эффективная доза за курс лечения не установлена (~ 420-600 млн. ME). Продолжительность лечения: больные должны получать лечение на протяжении 6 месяцев, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 20 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность терапии при волосатоклеточном лейкозе не установлена. Уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и в костном мозге следует мониторировать в течение всего периода лечения. Если отмечается улучшение гематологических показателей, терапию следует продолжить, пока лабораторные показатели будут оставаться стабильными около 3 месяцев. Возобновление терапии интерфероном альфа у пациентов, которым лечение по каким-то причинам было прервано, приводит к улучшению состояния более чем в 90% случаев. Предварительная спленэктомия замедляет скорость развития терапевтического эффекта Интерферона альфа.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности:
При назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) интерферон альфа удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Интерферон альфа следует назначать как поддерживающую терапию после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее). Начальная доза — 3 млн. МЕ (или 5 млн. МЕ/м^2) 3 раза в неделю в течение не менее 12 месяцев. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 недель после химио- и лучевой терапии. Можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например, в комбинации с циклофосфамидом, преднизолоном, винкристином и доксорубицином) по 3 млн. МЕ (или 5 млн. МЕ/м^2) п/к или в/м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение интерфероном альфа можно начинать одновременно с химиотерапией.
Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ):
Интерферон альфа может оказывать эффект у больных прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, в том числе рефрактерной к традиционной терапии. Начальная доза (у больных старше 18 лет) — 3 млн. МЕ п/к или в/м ежедневно; дозу увеличивают в течение 12 недель до максимальной дозы, составляющей 18 млн. МЕ ежедневно. Рекомендуется увеличивать дозу по следующей схеме: 1-3-й день — 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день — 9 млн. МЕ в сутки, 7-84 день — 18 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно — 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). По окончании 3 месяцев переходят на поддерживающее лечение: по 6-12 млн. МЕ 3 раза в неделю. Лечение проводилось до 40 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения интерфероном альфа при КТКЛ не установлена. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 месяцев, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии. Примерно у 40% больных с КТКЛ объективного противоопухолевого эффекта добиться не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 месяцев лечения, а полная — в пределах 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 месяцев терапии.
Грибовидный микоз и синдром Сезари:
Интерферон альфа индуцирует клиническую регрессию язв, когда вводится в ткань в дозе 1 или 2 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 4 недель. Участок или участки введения следует обработать ватным тампоном со спиртом. При введении игла должна находиться в положении почти параллельном поверхности кожи. Интерферон альфа вводят в поверхностный слой дермы ниже пятна или язвы, используется тонкая игла (30 калибр) и шприц объемом 1 мл. Следует избегать более глубокого (подкожного) введения лекарства. Необходимо повторять данную процедуру 3 раза в неделю в течение 4 недель, в общей сложности 12 инъекций в очаг поражения. После достижения клинического эффекта назначают поддерживающую терапию по 3 млн. ME один раз в неделю в течение 6-7 недель. Иногда целесообразно чередовать внутримышечное введение Интерферона альфа по 3 млн. ME и внутриочаговое по 2 млн. ME в течение 10 дней. У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при повышении температуры свыше 39°С и в случае обострения процесса введение Интерферона альфа следует прекратить.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ):
Интерферон альфа показан для лечения больных в хронической стадии хронического миелолейкоза, положительных по филадельфийской хромосоме. Можно ли считать интерферон альфа препаратом, излечивающим данное заболевание, пока неясно. Исследования показали высокую вероятность положительного ответа на терапию интерфероном альфа у пациентов в хронической фазе заболевания, независимо от предшествующей терапии. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев. Лечение в полной дозе следует начинать как можно раньше и продолжать до полной гематологической ремиссии. Начальная доза (у больных старше 18 лет) — 3 млн. МЕ (4-5 млн МЕ/м^2) п/к или в/м ежедневно, под контролем показателей общего анализа крови. Эту дозу увеличивают каждую неделю на протяжении 8-12 недель до максимальной дозы, составляющей 9 млн. МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема постепенного увеличения дозы: 1-3-й день — 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день — 6 млн МЕ в сутки, 7-84-й день — 9 млн МЕ в сутки. У пациентов, чувствительных к терапии, гематологический ответ наблюдается через 2-3 месяца от начала лечения. Минимальная эффективная доза за курс лечения не установлена (~ 210-540 млн ME). Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно — 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта лечение продолжается до достижения полной гематологической ремиссии, но не дольше 18 месяцев. Всем больным с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение по 9 млн. МЕ в сутки (оптимальная доза) или 9 млн. МЕ три раза в неделю (минимальная доза), чтобы как можно скорее достичь цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза интерфероном альфа не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетической ремиссии длительностью 2 года после начала лечения. Эффективность, безопасность и оптимальные дозы интерферона альфа для детей с ХМЛ не установлены.
Тромбоцитоз часто сопровождает хронический миелолейкоз и является основным признаком эссенциальной тромбоцитемии. Клинически тяжелый тромбоцитоз проявляется большой частотой тяжелого тромботического диатеза. Интерферон альфа за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом. Поэтому при лечении больных с чрезмерным тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях рекомендуется применять нелейкозогенную терапию Интерфероном альфа.
В случае тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-3-й день — 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день — 6 млн. МЕ в сутки, 7-84-й день — 9 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно — не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжать лечение (при наличии эффекта) или прекратить его (при отсутствии динамики гематологических показателей).
Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями:
В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-З-й день — 3 млн. МЕ в сутки, 4-30-й день — 6 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: чтобы поддерживать число тромбоцитов в пределах нормы, обычно бывает достаточной хорошо переносимая суточная доза в 1-3 млн. МЕ 2–3 раза в неделю. Каждому больному следует, однако, индивидуально подбирать максимальную переносимую дозу.
Саркома Капоши на фоне СПИДа:
Оптимальный режим дозирования Интерферона альфа для лечения саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлен. Вероятность того, что больные с саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10%, температура выше 38С при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл. Эффективность продемонстрирована в дозе 30 млн. МЕ/м^2 ежедневно или 3 раза в неделю, подкожно или внутримышечно.
В/м введение. Начальная доза: больным в возрасте 18 лет и старше Интерферон альфа следует вводить п/к или в/м в течение 10-12 недель, постепенно доводя суточную дозу не менее, чем до 18 млн. МЕ, а по возможности — до 36 млн. МЕ. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день — 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день — 9 млн. МЕ в сутки, 7-9-й день — 18 млн. МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн. МЕ в сутки. Поддерживающая доза: п/к или в/м 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, обычно 9-18 млн. МЕ, но не превышающей 36 млн. МЕ. Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Интерферон альфа в суточной дозе 3 млн. МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз. Продолжительность лечения: для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Больные должны получать Интерферон альфа не менее 10 недель, предпочтительно — 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 20 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения Интерфероном альфа саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлена. При наличии клинического эффекта лечение нужно продолжать, по крайней мере, до исчезновения опухоли. Примечание: после прекращения терапии Интерфероном альфа саркома Капоши часто рецидивирует.
В/в введение. Капельно в дозе 36 — 50 млн. МЕ/кв^м вводят (30-минутная инфузия) ежедневно в течение 5 дней. Затем 9-дневный интервал, после которого следует очередной курс 5-дневного лечения. Если отмечается стабилизация состояния или достигнут эффект от проводимой терапии, необходимо продолжать лечение, пока не будет достигнута полная ремиссия опухолевого процесса или пока не потребуется отмена лечения в связи с тяжелой сопутствующей инфекцией или развитием выраженных нежелательных явлений. Поддерживающая доза: см. в/м введение.
В клинических исследованиях пациенты с ВИЧ-инфекцией и саркомой Капоши получали Интерферон альфа в комбинации с зидовудином. Большинство пациентов хорошо переносили следующую схему лечения: Интерферон альфа в дозе 10 млн. МЕ/м^2 ежедневно; зидовудин — 200 мг каждые 4 часа. Следует индивидуализировать дозирование каждому пациенту с учетом переносимости и ответа на терапию.
Вводят также в сочетании с цитостатиками (проспидин, циклофосфан) и глюкокортикостероидами.
Почечноклеточный рак (почечная карцинома):
У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Интерферона альфа (36 млн. МЕ в сутки) в качестве монотерапии или умеренных доз Интерферона альфа (18 млн. МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами Интерферона 3 раза в неделю. Оптимальные дозы пока не установлены. У больных, получавших небольшие дозы Интерферона альфа (2 млн. МЕ/м^2 поверхности тела в сутки), никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Сочетание Интерферона альфа с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.
Монотерапия Интерфероном альфа. Начальная доза: п/к или в/м в течение 8-12 недель, постепенно доводя суточную дозу до 18 млн. МЕ, а по возможности — до 36 млн. МЕ. Дозу в 36 млн. МЕ рекомендуется вводить внутримышечно. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день — 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день — 9 млн. МЕ в сутки, 7-9-й день — 18 млн. МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн. МЕ в сутки. Поддерживащая доза: п/к или в/м 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, обычно 9 — 18 млн. МЕ, но не превышая 36 млн. МЕ. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно — не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 16 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения запущенной почечноклеточной карциномы Интерфероном альфа не установлена.
Интерферон альфа + винбластин. Лечение Интерфероном альфа в комбинации с винбластином дает общую частоту ремиссии около 20%, замедляет прогрессирование заболевания и удлиняет общую выживаемость больных с запущенным раком почки. В первую неделю Интерферон альфа следует назначать в дозе 3 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю, во вторую неделю — по 9 млн. МЕ 3 раза в неделю, затем — по 18 млн. МЕ 3 раза в неделю. В течение этого периода винбластин следует вводить внутривенно согласно указаниям фирмы-производителя в дозе 0.1 мг/кг массы тела один раз в 3 недели. Если больной не переносит дозу 18 млн. МЕ, дозу можно уменьшить до 9 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 3 месяцев, максимум — до 12 месяцев. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 месяца после ее наступления.
Множественная миелома (генерализованная форма миеломной болезни):
Дополнительно к химиотерапии Интерферон альфа назначается п/к или в/м в дозе 2 — 3 млн. МЕ (3-5 млн. МЕ/м^2) три раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн. МЕ) три раза в неделю. Поддерживающая терапия: больным в фазе «плато»: Интерферон альфа вводится подкожно в дозе 3 — 5 млн. МЕ/м^2 (до 18 млн. МЕ) три раза в неделю в виде монотерапии. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом.
Метастатические карциноидные опухоли (эндокринные опухоли):
Эффективность Интерферона альфа показана при назначении в дозах 3-4 млн. МЕ/м^2 подкожно, ежедневно или через день. Рекомендуется начинать введение Интерферона альфа с 2 млн. МЕ/м^2, затем постепенно увеличивают дозу до 3,5,7 и 10 млн. МЕ/м^2 через 2-недельный интервал, в зависимости от переносимости. Хотя объективной регрессии опухоли не происходит, у 20% больных отмечается 50% снижение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в суточной моче. У пациентов, получавших Интерферон альфа в течение 6 месяцев (2 млн. МЕ/м^2 ежедневно в течение первых 3 дней, затем повышение дозы до 5 млн. МЕ/м^2, подкожно три раза в неделю), отмечено объективное улучшение состояния при длительном лечении.
Меланома:
У 10-25% больных с запущенной злокачественной меланомой лечение Интерфероном альфа приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При использовании доз менее 18 млн. МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект наблюдался реже. У больных, реагировавших на лечение, отмечался более длинный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали. Начальная доза: 18 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8-12 недель. В некоторых случаях в начале лечения Интерферон альфа вводят внутривенно в дозе 20 млн. МЕ/м^2 пять раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая доза: по 9 — 18 млн. МЕ (или в максимальной переносимой дозе) п/к или в/м 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно — не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии терапевтического эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Имеется опыт лечения пациентов в течение более 2 лет. Оптимальная продолжительность лечения запущенной меланомы не установлена.
Меланома после хирургической резекции. Адъювантная терапия малыми дозами Интерферона альфа увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 мм). Доза: 3 млн. МЕ 3 раза в неделю п/к или в/м. Продолжительность лечения — 18 месяцев, причем лечение должно быть начато не позднее, чем через 6 недель после операции.
В комбинации с химиотерапией Интерферон альфа назначают внутривенно в дозе 15 млн. МЕ/м^2 пять раз в неделю в течение 3 недель, затем п/к или в/м в дозе 10 млн. МЕ/м^2 3 раза в неделю, до прекращения прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечащий врач не решит, что нет необходимости в продолжении введения препарата.
Базально-клеточная карцинома:
При базально-клеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме Интерферон альфа вводят под очаг поражения.
Участок введения Интерферона альфа необходимо очистить тампоном со спиртом. Внутритканевое введение необходимо проводить в основание поврежденного участка иглой малого диаметра (30 калибр) и шприцем объемом 1 мл. Для участков площадью менее 2 см^2 вводят 0,15 мл раствора, содержащего 1,5 млн. МЕ Интерферона альфа 3 раза в неделю в течение 3 недель. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 недель. Вначале также возможно по 1 млн. ME 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. Максимальная общая доза в неделю не должна превышать 15 млн. МЕ.
При больших поверхностных и узелково-язвенных базально-клеточных повреждениях (площадью от 2 до 10 см^2) Интерферон альфа вводят трижды в неделю в течение 3 недель в дозе 0,5 млн. МЕ/см^2. Каждый поврежденный участок лечат в определенное время.
Клинический статус следует контролировать периодически по окончании лечения. Клиническое улучшение наблюдается, как правило, через 8 недель от начала лечения. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию. Если улучшения нет в течение 2-3 месяцев, введение Интерферона альфа следует прекратить.
Остроконечные кондиломы (остроконечный кондиломатоз):
Место, куда будет вводиться Интерферон альфа, тщательно обрабатывают спиртовым раствором. Необходимо вводить Интерферон альфа в основание кондиломы, используя тонкие иглы (30 калибр). Используют изотонический раствор Интерферона альфа 10 млн МЕ/мл. Вводят в ткань 0,1 мл раствора, содержащего 1 млн. МЕ Интерферона альфа 3 раза в неделю в течение 3 недель. Следует подсчитывать количество повреждений для расчета общей одномоментно вводимой дозы, которая не должна превышать 5 млн МЕ. Рекомендуется лечить не более 5 кондилом одновременно. Максимальная общая доза не должна превышать 15 млн. МЕ в неделю. Большие очаги поражения можно обкалывать несколькими инъекциями (в общей сложности 5 млн. МЕ в день). Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 недель. Возможно также дополнительное введение 3 млн. МЕ три раза в неделю п/к или в/м в течение 1-2 месяцев.
Улучшение обычно наступает через 4-8 недель от начала первого курса лечения. Если не отмечается эффекта от первого курса лечения, при отсутствии противопоказаний проводят повторный курс терапии в той же дозе, что и ранее.
Сразу после первого курса лечения можно начать второй курс в тех же дозах для лечения 5 дополнительных участков поражения у пациентов, имеющих от 6 до 10 кондилом. Пациенты с более чем 10 кондиломами могут получать лечение поэтапно, в зависимости от количества кондилом.
В ряде случаев пациенты получали Интерферон альфа в дозе 1,5 млн. МЕ в участок поражения после местного применения 25% подофиллотоксина. Лечение проводилось один раз в неделю в течение 3 недель.
Ларингопапилломатоз:
При ювенильном респираторном папилломатозе гортани начинать терапию следует после оперативного удаления папиллом. Рекомендуемая доза Интерферона альфа: 3 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю. Для получения результата требуется не менее 6 месяцев лечения. Возможно по 100-150 тыс. ME на 1 кг веса тела ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке 3 раза в неделю в течение 1 месяца. Дозы можно корректировать в зависимости от переносимости. Второй и третий курсы проводят с интервалом в 2-6 месяцев. Курсовая доза препарата 340-570 млн. ME.
Гепатит В:
При остром гепатите B (легких, среднетяжелых и тяжелых формах) назначают по 1 млн. МЕ 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем еще в течение 5 дней вводят по 1 млн. МЕ/сут. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 недель. Курсовая доза — 15-21 млн. МЕ.
При хроническом активном гепатите В (в т.ч. дельта-положительном хроническом гепатите В) рекомендуемая доза — по 4,5 млн. МЕ (3-5 млн. МЕ/м^2) п/к или в/м 3 — 5 раз в неделю в течение 4-6 месяцев. Оптимальный режим дозирования еще не установлен. Если количество маркеров реппликации вируса (HBsAg) или HBeAg маркеров не уменьшается после 1 месяца лечения, то следует увеличить дозу (например, до 5 — 10 млн. МЕ ежедневно), а дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости Интерферона альфа. При отсутствии улучшения через 3-4 месяца вопрос о целесообразности продолжения терапии решается в индивидуальном порядке
Дети. У детей с хроническим гепатитом В введение Интерферона альфа в дозах до 10 млн. МЕ/м^2 вполне безопасно, однако эффективность этой терапии не доказана.
Эффективность Интерферона альфа у больных с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не доказана.
Хронический гепатит дельта:
Интерферона альфа назначают подкожно или внутримышечно в начальной дозе 5 млн. МЕ/ м^2 ежедневно или 10 млн. МЕ/ м^2 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. При необходимости период терапии может быть продлен. Дозы можно корректировать в зависимости от переносимости.
Хронический вирусный гепатит С:
При хроническом гепатите С назначают по 3-6 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю, продолжительность лечения 12 недель. Большинство пациентов отвечают на терапию снижением уровня трансаминаз через 12 недель от начала лечения. Если в течение 16 недель от начала терапии не наступает снижение содержания трансаминаз (АлАТ), то лечение следует прекратить. Некоторым больным, не ответившим на введение препарата в дозе 3 млн. МЕ через день, можно рекомендовать повышение дозы до 6 млн. МЕ 3 раза в неделю. Поддерживающая доза: для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшимся уровнем АлАТ в сыворотке требуется поддерживающая доза в 3 млн. МЕ три раза в неделю в течение еще 3-18 месяцев и более. Большинство случаев рецидива заболевания после адекватной терапии возникает не позже, чем через 4 месяца после окончания лечения. При возникновении рецидива заболевания можно провести повторный курс лечения в том же режиме, который был эффективен в первый раз.
Клещевой энцефалит:
При клещевом энцефалите (в т.ч. при менингеальной форме) вводят по 1-3 млн. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней. Затем переходят на поддерживающую терапию по 1-3 млн. МЕ через каждые 2 дня 5 раз.
Рассеяный склероз:
При рассеянном склерозе Интерферон альфа назначают по 1 млн. ME: при пирамидном синдроме 3 раза в сутки, при мозжечковом синдроме 1-2 раза в сутки в течение 10 дней с последующим введением по 1 млн. ME 1 раз в неделю в течение 5-6 месяцев. Общее количество Интерферона альфа составляет 50-60 млн ME.
Внутрипузырное введение:
Поверхностный рак мочевого пузыря:
Для ползущего рака рекомендуются дозы от 30 до 50 млн. МЕ еженедельно, внутрипузырно в течение 8-12 недель; для карциномы in situ рекомендуется использовать инстилляции (60-100 млн. МЕ) еженедельно в течение 12 недель, затем — 1 раз в мес; максимальная продолжительность терапии — 1 год.
Внутрипузырное введение Интерферона альфа: пациенты должны воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов перед введением препарата Интерферона альфа с целью создания оптимальной концентрации препарата в мочевом пузыре. Пузырь должен быть опорожнен перед введением препарата. Раствор вводят стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где препарат должен присутствовать в течение 2 часов. В течение этого времени пациенту следует менять позу каждые 15 мин с целью создания большей площади соприкосновения слизистой мочевого пузыря с препаратом. Через 2 часа пациент опорожняет мочевой пузырь.
Внутриперитонеальное введение:
Рак яичников:
Рекомендуемые дозы пациенткам с остаточными явлениями заболевания — 50 млн. МЕ интраперитонеально, если Интерферон альфа используется для монотерапии. Растворяют порошок Интерферона альфа в 250 мл раствора хлорида натрия. Добавляют раствор в 1750 мл диализата и вводят его через катетер в брюшную полость. Инстилляцию проводят в течение 1 часа. Процедуру повторяют еженедельно в течение 16 недель.
Субконьюнктивальное введение:
При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные иньекции Интерферона альфа в дозе по 60 тыс. ME в объеме 0,5 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0,5% раствором дикаина. Курс лечения — от 15 до 25 инъекций или 1-2 млн. ME.
Суппозитории. Ректальное и вагинальное применение.
Схемы применения Интерферона альфа в свечах во многом определяются конкретными клиническими случаями.
Новорожденные:
Новорожденным детям (в том числе недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель) применяют по 150000 МЕ 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.
Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают по 150000 МЕ 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней.
Рекомендуемое количество курсов при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей, в том числе недоношенных: ОРВИ — 1 курс, пневмония (бактериальная — 1-2 курса, вирусная — 1 курс, хламидийная — 1 курс), сепсис — 2-3 курса, менингит — 1-2 курса, герпетическая инфекция — 2 курса, энтеровирусная инфекция — 1-2 курса, цитомегаловирусная инфекция — 2-3 курса, микоплазмоз — 2-3 курса. Перерыв между курсами составляет 5 дней.
Беременные:
Для лечения беременных женщин с инфекционно-воспалительной патологией с 28 по 34 неделю гестации применяют по 0,3-0,6 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом через день. С 35 по 40 неделю гестации применяют по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалам ежедневно. Курс лечения составляет 5 дней. Всего 7 курсов в течение 12 недель. Перерыв между курсами 7 дней. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.
Дети и взрослые:
Дозы для детей старше 7 лет и взрослых (для детей младше 7 лет дозы примерно вдвое ниже):
В комплексной терапии дисбактериозов кишечника:
В комплексной терапии дисбактериозов кишечника Интерферон альфа в свечах назначается по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, затем в поддерживающей дозе по 0,6 — 1 млн. МЕ в неделю в течение месяца.
В комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита:
В комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита назначается по 0,6 — 1 млн. МЕ в два приема ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом в течение 6 месяцев.
В терапии различных форм эпидемического паротита:
В терапии различных форм эпидемического паротита Интерферон альфа в свечах назначается ежедневно по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.
При лечении локализованной формы дифтерии:
При лечении локализованной формы дифтерии Интерферон альфа применяют ежедневно по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.
В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D:
Интерферон альфа в свечах назначается по 1 млн. МЕ в сутки в два приема ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 1 млн. МЕ в сутки в два приема с 12-часовым интервалом; при остром гепатите в течение 1 месяца; при хроническом гепатите — 6-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей. Больным хроническим гепатитом с выраженной степенью активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение по 1 млн. МЕ в сутки в два приема ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 14 дней.
В комплексной терапии герпетической инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции:
В комплексной терапии герпетической инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции применяют по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки в два приема ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю через день по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки в два приема с 12-часовым интервалом в течение 1-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.
Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин:
По 0,25 или 0,5 млн. МЕ в зависимости от тяжести заболевания вагинально 2 раза в сутки ежедневно в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 0,25 или 0,5 млн. МЕ в течение 1-3 месяцев.
В комплексной терапии простатитов различной этиологии:
В комплексной терапии простатитов различной этиологии Интерферон альфа в свечах назначается ректально ежедневно по 0,5 — 1 млн. МЕ два раза в сутки с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Необходимость повторных куров определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.
В комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями:
В комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями, рекомендуется использовать ежедневно по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки в два приема с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, далее в течение недели — через день по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом, затем в течение недели — через день по 0,3 — 0,6 млн. МЕ на ночь, после того — по 0,3 — 0,6 млн. МЕ на ночь 2 раза в неделю в течение 6-7 недель, и далее — 3 недели по 0,3 — 0,6 млн. МЕ на ночь 1 раз в неделю. Общий курс составляет 3 месяца.
При пиелонефрите:
При пиелонефрите Интерферон альфа в свечах назначается по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 7 дней. Далее 2 раза в неделю по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки в течение 4-х недель. При тяжелом течении курс составляет не менее 6-8 недель.
В комплексной терапии менингеальной формы клещевого энцефалита:
В комплексной терапии менингеальной формы клещевого энцефалита Интерферон альфа в свечах рекомендуется применять ежедневно по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом на протяжении 7 дней. Последующее введение осуществляется по 0,6 — 1 млн. МЕ в сутки с интервалом 12 часов на 10, 13, 16, 19 дни от момента первичного назначения.
При геморрагической лихорадке с почечным синдромом и вторичных клеточных иммунодефицитных состояниях:
При геморрагической лихорадке с почечным синдромом и вторичных клеточных иммунодефицитных состояниях назначают в суточной дозе 120000 — 300000 МЕ 4 раза в сутки с перерывом в 6 ч, либо по 0,6 млн. МЕ 2 раза в сутки с перерывом 8 ч. Курс лечения 7-14 дней.
Для профилактики и коррекции послеоперационных гнойно-септических осложнений:
Для профилактики и коррекции послеоперационных гнойно-септических осложнений Интерферон альфа в свечах назначается ежедневно по 0,6 — 1 млн. МЕ с 12-часовым интервалом в течение 5 дней, начиная со вторых послеоперационных суток.
Внутрь.
За 30 мин до еды. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1-5 мин должна образоваться однородная белая суспензия.
Острый гепатит В: взрослым и детям школьного возраста — по 1 млн. МЕ 2 раза в сутки, детям 3-7 лет — 0.5 млн. МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней, при необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) и более, до полного выздоровления.
Хронический гепатит В (в активной и неактивной репликативных формах, ассоциированный с гломерулонефритом): дети школьного возраста и взрослые — 1 млн. МЕ, дети 3-7 лет — 0.5 млн. МЕ в течение 10 дней 2 раза в сутки и затем в течение 1 мес через день 1 раз в сутки на ночь.
При проведении специфической иммунотерапии принимается в утренние часы по следующей схеме: 0,5 млн. МЕ ежедневно в течение 10 дней, а затем по 0,5 млн. МЕ через день в течение 20 дней (курсовая доза 10 млн. МЕ). Общая продолжительность лечения 30 дней.
Местно. Интраназально. Конъюнктивально. Наружно.
Для местного применения содержимое ампулы 1 млн. ME растворяют в 1 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. В случае хранения раствора препарата необходимо, соблюдая правила асептики, перенести содержимое ампулы в стерильный флакон и хранить раствор в холодильнике при 4-10°С не более 12 ч.
Интраназально.
Для лечения гриппа и ОРВИ в первые часы заболевания, закапывают в каждый носовой ход по 3-4 капли каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз в сутки в течение 3-4 суток. Для профилактики гриппа и ОРВИ — по 5 капель 2 раза в сутки (пока сохраняется опасность инфицирования).
Конъюнктивально.
При конъюнктивите и поверхностных кератитах в острой стадии заболевания закапывают по 2-3 капли в каждый глаз 3-10 раз в день в сочетании с симптоматическим лечением. По мере стихания воспалительного процесса число закапываний уменьшают до 6-5-4-3 раз в день. Курс лечения — 12-14 дней, при необходимости — до 30 дней.
Наружно:
Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек. Лечение мазью Интерферона альфа начинают при появлении первых признаков герпетических поражений кожи и слизистых и в первые 2-3 дня рецидивов герпеса различной локализации с появлением эритемы, отечности, пузырьков, жжения. Мазь наносят тонким слоем на очаги поражения и осторожно втирают 3-4 раза в день, продолжительность лечения — 5-7 дней. При высыхании мази на гидрогелевой основе (10-15 мин) образуется защитная полимерная пленка.
Грипп и ОРВИ: мазь наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 2 раза в день (утром и вечером) в течение всего периода заболевания, для профилактики гриппа и др. вирусных инфекций — в течение 2 недель, далее 2-3 раза в неделю в течение 1 месяца.
Папилломавирусная инфекция: мазь наносят на очаги поражения 2-4 раза в сутки, длительность лечения варьируется от 5 до 30 сутук.
Передозировка:
Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий. При надлежащем поддерживающем уходе прежнее состояние у больных с выраженными побочными реакциями на Интерферон альфа восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения. В клинических исследованиях кома регистрировалась у 0.4% онкологических больных.
Противопоказания:
индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) препаратов альфа-интерферона;
тяжелые заболевания сердца, острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность II-III ст; указаний на прямое кардиотоксическое действие Интерферона альфа нет, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например, повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение Интерфероном альфа, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний;
печеночная и/или почечная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени;
хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени; хронический гепатит у пациентов, недавно получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного лечения стероидами — ГКС);
аутоиммунный гепатит;
тяжелые нарушения функции миелоидного ростка кроветворения;
хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;
аутоиммунные заболевания (в т.ч. в анамнезе, за исключением перечисленных в показаниях);
заболевания щитовидной железы, течение которых невозможно контролировать с помощью традиционного лечения;
судорожные расстройства, эпилепсия и/ или нарушения функции ЦНС;
аллергические заболевания в стадии обострения.
С осторожностью — аритмии, постинфарктный кардиосклероз, миелодепрессия, беременность.
Применение во время беременности и лактации:
В период беременности Интерферон альфа назначают только при условии, что ожидаемый эффект для матери превышает риск для плода. Допускается применение во второй половине беременности. Женщинам детородного возраста на все время лечения следует применять надежные методы контрацепции. Хотя опыты на животных не дают указаний на тератогенность Интерферона альфа, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.
Возможность экскреции компонентов интерферона альфа с молоком не исключается. В связи с потенциальным риском воздействия на плод через молоко Интерферон альфа рекомендуют не назначать кормящим матерям или отказаться от вскармливания во время терапии, принимая во внимание при этом необходимость лечения для женщины.
Побочные эффекты:
При парентеральном применении интерферона альфа побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения (в виде свечей, при местном применении).
Гриппоподобный синдром: лихорадка, озноб, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, слабость, утомляемость. Эти явления обратимы и исчезают обычно через 72 часа после прекращения приема или снижения дозы.
Со стороны ЦНС: головокружение, атаксия, тревожность, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, бессонница, ослабление внимания, спутанность сознания, сомнолепсия, нарушение мозгового кровообращения, тремор, нейропатия, парестезии. Со стороны органов чувств: паралич глазодвигательных нервов, нарушение зрения, ишемическая ретинопатия.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, гиперсаливация, сухость во рту, нарушение вкуса, изжога, повышенная перистальтика, абдоминальные боли, диарея, запоры, метеоризм, потеря массы тела; стоматит, рецидив язвенной болезни, кровотечений из ЖКТ; повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия. Повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) описано у ряда больных, не имевших вирусного гепатита, а также у пациентов с хроническим гепатитом В. Оно совпадало с исчезновением вирусной ДНК-полимеразы. При уменьшении дозы или временном прекращении лечения лабораторные показатели нормализуются.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипер- или гипотензия, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, кардиалгия, ишемические нарушения, одышка (особенно у пациентов имеющих патологию сердечно-сосудистой системы).
Со стороны органов кроветворения: миелодепрессия, лейко- и тромбоцитопения, снижение гематокрита, анемия (чаще встречаются при введении доз свыше 10 млн. МЕ); увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, носовое кровотечение.
Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия; снижение либодо.
Со стороны кожных покровов: алопеция; аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи, зуд, сухость кожи, крапивница; фурункулез, герпетические высыпания, пузырьковый лишай. Местные реакции: воспаление в месте инъекции; при обкалывании очага поражения — местная воспалительная реакция; при назальном применении — чиханье, нарушение оттока секрета из носа, ринит, носовое кровотечение; при случайном попадании мази в глаза — гиперемия конъюнктивы, отек конъюнктивы, конъюнктивальная инфекция.
При местном применении Интерферона альфа на слизистой оболочке глаза возможны конъюнктивальная инфекция, гиперемия слизистой глаза, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода. При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение Интерферона альфа следует прекратить.
Нижеприведенные данные о побочных действиях Интерферона альфа основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С: Большинство онкологических больных получали дозы, значительно превышавшие рекомендуемые в настоящее время.
Это, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе больных по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими, так что через 1-2 недели после начала лечения больные возвращались к исходному состоянию.
Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель.
О6щие симптомы. Часто — гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потливость). Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола или индометацина, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Интерферона альфа имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.
Желудочно-кишечный тракт. Часто — примерно у двух третей онкологических больных — анорексия, у половины — тошнота. Довольно часто — рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, похудание, диарея, а также слабые или умеренные боли в животе. Редко — запоры, метеоризм, усиление перистальтики и изжога, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения, не угрожающие жизни, тяжелое нарушение функции печени. Изменения функции печени. Иногда — повышение уровня АлАТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ и билирубина, которые, как правило, не требуют коррекции дозы. Редко- изменение активности трансаминаз при гепатите В, что обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного.
Центральная нервная система. Иногда — системное и несистемное головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и нарушения сна. Редко — сильная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (в последнем случае препарат нужно отменить).
Периферическая нервная система. Иногда — парестезии, онемение конечностей, нейропатия, зуд и тремор.
Сердечно-сосудистая и дыхательная системы. Довольно часто — примерно у одной пятой онкологических больных — транзиторная артериальная гипо- и гипертензия, отеки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке. Редко — кашель и небольшая одышка, отек легких, пневмония, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца и остановка дыхания, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются очень редко.
Кожа, ее придатки и слизистые оболочки. Довольно часто — у пятой части больных — легкое или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения.Редко — обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.
Почки и мочевыводящие пути. Редко — ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами), электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма, протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины в крови, а также креатинина и мочевой кислоты в сыворотке.
Система кроветворения. Довольно часто — транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии — тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина. Иногда — тромбоцитопения у больных без миелосупрессии. Редко — уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через 7-10 дней после прекращения лечения Интерфероном альфа.
Прочие. Редко — гипергликемия, реакции в месте инъекции, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, волчаночноподобный синдром), нарушение функции щитовидной железы. Очень редко — бессимптомная гипокальциемия.
У макак-резусов, которым назначали дозы Интерферона альфа, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в том числе удлинение периода менструаций. Значимость этих данных для человека не установлена.
Антитела к интерферону. У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться на них нейтрализующие белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны. В эксперименте на мышах относительная иммуногенность лиофилизированного Интерферона альфа со временем увеличивается, если хранить препарат при температуре 25С. В клинических исследованиях, в которых использовался лиофилизированный Интерферон альфа, хранившийся при температуре 25С, нейтрализующие антитела к интерферону были выявлены примерно у одной пятой части больных. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Интерферон альфа, не имеется. При хранении лиофилизированного Интерферона альфа при температуре 4С (рекомендованные условия хранения) возрастания иммуногенности не наблюдается.
Особые указания и меры предосторожности:
Раствор для инъекций:Раствор для инъекций Интерферона альфа следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям. Больных следует информировать не только о преимуществах данной терапии, но и о возможных побочных реакциях. При появлении тяжелых побочных эффектов дозу снижают на 50% или временно прекращают терапию. Выраженность побочных реакций снимается при приеме препарата непосредственно перед сном. При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их необходимо тщательно контролировать.
До начала терапии Интерфероном альфа следует провести клинический анализ и биохимическое исследование крови (количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов с лейкоцитарной формулой, электролиты, кальций, трансаминазы, включая аланинаминотрансферазу, сывороточный билирубин, альбумин, общий белок, креатинин). Необходимо периодически повторять анализы в процессе лечения. С исключительной осторожностью следует применять Интерферон альфа у больных с тяжелой миелосупрессией, так как Интерферон альфа угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и, реже, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением коагуляции (например, если в анамнезе были тромбофлебиты, эмболии легочных артерий). В случае нарушений лабораторных показателей, включая лейкопению, тромбоцитопению, возможно кратковременно снизить дозу без коррекции общей схемы лечения (быстро исчезают после снижения дозы). При тромбоцитопении, с количеством тромбоцитов менее 50000/мкл, Интерферон альфа следует вводить п/к. Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) не должен превышать норму в момент начала терапии. Если у пациента в период терапии Интерфероном альфа отмечено изменение уровня тиреоидных гормонов, необходимо более тщательно исследовать состояние и функцию щитовидной железы. У пациентов с гепатитом С, получающих лечение, могут иногда наблюдаться нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреоидизме. Для пациентов, получающих лечение по поводу вирусного гепатита, рекомендуется проводить анализ крови на 1, 2, 4, 8, 12, 16 неделях лечения и далее ежемесячно до окончания терапии. Если на фоне введения Интерферона альфа отмечается подъем уровня АЛТ, то лечение следует продолжать, если нет признаков печеночной недостаточности. При повышении уровня трансаминаз (так называемый цитолитичский кризис) необходимо исследовать содержание протромбина (протромбиновое время), АЛТ, щелочной фосфатазы, сывороточного альбумина и билирубина каждые 2 недели. При снижении уровня альбумина или протромбина необходимо сразу прекратить введение Интерферона альфа.
При лечении больных миеломной болезнью проводят периодическое исследование функции почек.
Рекомендуется тщательное периодическое психоневрологическое обследование всех больных. В редких случаях у больных, получающих Интерферон альфа, отмечались суицидальные попытки (развитие депрессии); в таких случаях терапию следует прекратить.
При возникновении у пожилых больных, получающих высокие дозы, побочных эффектов со стороны ЦНС, следует тщательно обследовать пациента и при необходимости прервать лечение. Они регистрируются как при введении стандартных доз, так и при терапии высокими дозами.
У больных после трансплантации (например, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.
При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов и инсулина.
С особой осторожностью применять интерферон-альфа при аллергических и аутоиммунных заболеваний (в т.ч. в анамнезе). Выраженные аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок) на введение Интерферона альфа редки. Если развивается аллергическая реакция, следует немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующую терапию. Транзиторные высыпания на коже не являются противопоказанием для продолжения введения Интерферона альфа.
С осторожностью назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями — могут развиваться аритмии. Всем таким больным рекомендуется контролировать ЭКГ.
С осторожностью следует назначать пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями легких.
При холестатическом варианте острого гепатита В или при развивающейся печеночной коме Интерферон альфа неэффективен. Интерферон альфа не назначают больным аутоиммунным гепатитом, лицам, получавшим иммуносупрессивную терапию после трансплантации, так как введение Интерферона альфа может ухудшить функцию печени у этих больных. Лечение начинают как можно раньше, при улучшении состояния больного после проведенной химио- и лучевой терапии (через 4-6 нед).
Температурная реакция может явиться реакцией на введение Интерферона альфа, однако необходимо исключить все возможные причины лихорадки. Для купирования или уменьшения выраженности гриппоподобных симптомов рекомендуют одновременное назначение парацетамола в суточной дозе до 1 г или индометацина
При лечении почечной карциномы рекомедуется сочетать с винбластином.
Пациентам с псориатическими высыпаниями необходимо сопоставить риск с пользой от терапии.
Пациентам с саркомой Капоши вследствие ВИЧ-инфекции Интерферон альфа показан только в том случае, если нет тяжелых висцеральных нарушений.
Назначать Интерферон альфа в растворе для инъекций новорожденным особенно недоношенным, и детям до 2 лет не рекомендуется. В некоторых готовых в употреблению препаратах Интерферона альфа (шприц-ампулы) содержится бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности. Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя в готовом к применению растворе может проникать через плаценту (следует учитывать при назначении в период беременности). Опыт применения Интерферона альфа у пациентов моложе 18 лет ограничен. Поэтому при назначении Интерферона альфа детям следует определить, будет ли положительный эффект преобладать над нежелательными явлениями.
Интерферон может нарушать репродуктивную функцию. В исследованиях на приматах показано, что интерферон нарушает менструальный цикл. У женщин, получавших лейкоцитарный интерферон, регистрировали снижение уровня эстрогена и прогестерона в сыворотке. Мужчин репродуктивного возраста следует информировать о возможных нежелательных явлениях. С осторожностью назначают пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты двигательных и психических реакций.
Интерферон альфа может оказывать действие на скорость реакции, влияя на выполнение определенных операций. В период терапии следует исключить употребление этанола. Частота применения препаратов натурального интерферона альфа соотносится с частотой применения рекомбинантного интерферона как 1:100. Однако, при использовании рекомбинантных, а не натуральных интерферонов регистрируется появление в сыворотке крови больных нейтрализующих анти-ИФН антител, способных существенно снизить клиническую эффективность препарата.
Препарат не пригоден к применению, если: нарушена целостность упаковки; отсутствует маркировка; истек срок годности. Флакон с раствором для инъекций, содержащим 18 млн. МЕ в 3 мл, предназначен для многоразового использования (у одного больного). Все другие дозировочные формы предназначены для однократного применения. Перед набором дозы крышечку флакона на 18 млн. МЕ следует протереть дезинфицирующим веществом. На этикетке флакона необходимо записать дату набора первой дозы. При каждом новом наборе дозы из многодозового флакона следует пользоваться новыми стерильными шприцем и иглой. Использованные иглы нельзя повторно вводить во многодозовый флакон. Многодозовые флаконы на 18 млн МЕ следует использовать в пределах 30 дней после первого набора дозы.
Интерферон альфа в свечах (суппозитории):
Для лечения широкого спектра инфекционно-воспалительных заболеваний Интерферон альфа в свечах можно применять в составе комбинированной терапии с антибактериальными препаратами, глюкокортикоидами, иммуносупрессивными препаратами, индукторами интерферона. Имеются данные об эффективности применения Интерферона альфа в свечах в комплексной терапии и профилактике следующих заболеваний и состояний: герпеса, хламидиоза, уреаплазмоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции у взрослых и детей старше 1 года; ювенильного ревматоидного артрита; менингеальной формы клещевого энцефалита; простатитов различной этиологии; гнойно-септических послеоперационных осложнений, вирусассоциированных гломерулонефритов, пиелонефритов.
Мазь Интерферона альфа:Необходимо избегать попадания мази в глаза. Лекарственное взаимодействие: Нельзя вводить какие-либо лекарственные средства одновременно с Интерфероном альфа. Для дополнительного разведения возможно использование изотонического раствора натрия хлорида, раствора Рингера.
Интерферон альфа может нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, диазепам, пропранолол).
Интерферон альфа может усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. При проведении терапии Интерфероном альфа наркотические, снотворные, седативные средства следует назначать с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении совместно с Интерфероном альфа препаратов, обладающих миелосупрессивным действием. Синергизм побочных эффектов (в отношении количества лейкоцитов) описан при совместном назначении Интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получивших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у лечившихся только зидовудином.
Рекомендуется одновременно использовать витамин Е и витамин С, усиливающие эффект интерферона альфа.
Парацетамол и индометацин с успехом используются для купирования гриппоподобного синдрома, который встречается при использовании Интерферона альфа. Рекомендуемая доза парацетамола — 500-1000 мг за 30 минут до начала введения Интерферона альфа. Максимальная доза парацетамола — 1 г 4 раза в день.
Интерферон альфа в свечах можно применять в составе комбинированной терапии с антибактериальными препаратами, ГКС, имуннодепрессантами, индукторами интерферона для лечения широкого спектра инфекционно-воспалительных заболеваний. Для лечения урогенитальных заболеваний наиболее эффективен в сочетании с противомикробными препаратами, в т.ч. антибиотиками, индукторами интерферона.
Условия хранения:Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте , при температуре 2–10 °C и не ниже 0°С. Замораживания не допускать. Транспортирование всеми видами крытого транспорта при температуре не выше 10°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности указан на упаковке. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит. Шприц-ручка со вставленным картриджем может храниться при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 30 дней. Условия отпуска из аптеки — по рецепту врача.
Перечень препаратов, содержащих интерферон альфа:Альтевир; Альфарона; Альфаферон; Виферон; Вэллферон; Генферон; Герпферон; Гиаферон; Гриппферон; Диаферон; Интераль; Интерлок; Интерферон; Интерферон альфа; Интерферон альфа-2 рекомбинантный; Интерферон альфа-2 человеческий; Интерферон лейкоцитарный человеческий; Интрон А; Инфагель; Инферон; Лайфферон; Лейкинферон; Локферон; Реальдирон; Реаферон-ЕС; Реаферон-ЕС-липинт; Реколин; Роферон А; Свеферон; Эберон (Эберон альфа); Эгиферон.

label: kk


content:
преимущества шлифовального станка. преимущество шлифования.если вы хотите узнать о нашей продукции, пожалуйста, позвоните или напишите консультацию.преимущество шлифования.Ниже описываются преимущества ...
Преимущество шлифовальных
Каковы преимущества шлифовального станка. Модернизация шлифовальных станков. 9. Как изменяется вязкость масла гидросистемы в процессе работы станка? 10. Каковы причины вибрации в узлах ...
каковы преимущества шлифовального станка
каковы преимущества шлифовального станка. Stone Crushing Machine: каковы преимущества шлифовального станка - We provide customers with a variety of good quality construction and mining crushing equipment, and optimize the combination of various
преимущества шлифовального процесса
преимущества шлифовального процесса. преимущества шлифовального процесса Преимущества и недостатки фрезерного станка преимущество и недостаток шлифовального станка в чем состоит преимущества и не
преимущества продольно шлифовального станка
преимущества продольно шлифовального станка. метод тонкого измельчения имеет несколько очевидных преимуществ, используя конструкцию и кинематику планетарных институтов, сходные с традиционной технологией ...
преимущества сверхтонкошлифовального станка
Размеры станка всего 440 х 250 х 580 мм Позволят проводить работы в труднодоступных местах . Преимущества и недостатки фрезерного станка по
тип шлифовального станка преимущества
2020-09-19 тип шлифовального станка преимущества Дома тип шлифовального станка преимущества. Предлагаемые вам машины . Кто безумно любит экологически чистую систему .. Щёковая дробилка pe. Щековые дробилки применяются для ...
Каковы основные преимущества бесцентрового
В чем основные преимущества бесцентрового шлифовального станка. Бесцентровый шлифовальный станок - это шлифовальный станок, который использует метод бесцентрового шлифования для шлифования вращающейся ...
каковы размеры шлифовального станка
каковы размеры шлифовального станка ; add to cart. каковы размеры шлифовального станка. исследуем и производим высокоэффективную щековую дробилку серии hj, на основе передовых технологии внутри Китая и за рубежом. Данная
преимущества и недостатки фрезерного станка
каковы преимущества молотковой. преимущества и недостатки cnc фрезерного станка в . преимущества и недостатки молотковой мельницы ppt каковы преимущества добычи руд Получить больше.
преимущества шлифовального процесса
преимущества шлифовального процесса. преимущества шлифовального процесса Преимущества и недостатки фрезерного станка преимущество и недостаток шлифовального станка в чем состоит преимущества и не
Преимущества и недостатки пневматических шлифовальных
преимущества шлифовального станка. преимущества и недостатки плоского шлифования 2020 9 5ensp ENSPAD мельница преимущество дробилка коническая мельница для того, чтобы ваш завод по перекачке угля нашел подходящие и ...
Преимущества шлифовального станка
Преимущества ленточно-шлифовального станка Преимущества ленточно-шлифовального станка Строение шлифовального станка. Интересуясь станками по металлу, стоит обр
шлифовальный станок преимущества
Ленточный шлифовальный станок HBP 100 Raggio. ПРЕИМУЩЕСТВА: Сам способ шлифования профильной кромки длинной абразивной лентой уже является весомым плюсом. Преимущества шлифовального станка. Преимущества и недостатки фр�
преимущества бесцентрового шлифовального станка
Преимущества и характеристики шлифовального станка. Технический паспорт точильно-шлифовального . Станок точильно-шлифовальный 3к634 описание технические характеристики преимущества недостатки область
преимущества сверхтонкошлифовального станка
Размеры станка всего 440 х 250 х 580 мм Позволят проводить работы в труднодоступных местах . Преимущества и недостатки фрезерного станка по
преимущество и кокосовой шли овального станка
Стол шлифовального станка может быть разнообразной формы, начиная от округлых, и до прямоугольных. Соответственно и конфигурация рабочего стола так же напрямую зависит от метода обработки заготовки. преимущества ...
преимущества и недостатки фрезерного станка
каковы преимущества молотковой. преимущества и недостатки cnc фрезерного станка в . преимущества и недостатки молотковой мельницы ppt каковы преимущества добычи руд Получить больше.
каковы размеры шлифовального станка
размер шлифовального и шлифовального станков. Размеры обычного бытового шлифовального станка: Стандартный бытовой шлифовальный станок имеет рабочий круг диаметром 160 (мм) и ленту с длиной 920 (мм), шириной 100 (мм).
Тарельчато-ленточный шлифовальный станок Gigant BDS-550 ...
Преимущества шлифовального станка Gigant BDS-550. Поставляется с тумбой. Небольшой общий вес. Устойчивая конструкция. Длительный срок службы. Удобный механизм натяжения ленты для легкой и быстрой установки. В ...
преимущества шлифовального станка
преимущества шлифовального станка. Преимущества бесцентровых шлифовальных станков. Шпиндель шлифовального круга является консольным. В аппарате есть
Преимущества и характеристики шлифовального станка
Преимущества и характеристики шлифовального Технический паспорт точильношлифовального ...
тип шлифовального станка преимущества
преимущества шлифовального станка. преимущества шлифовального станка. преимущество шлифования.если вы хотите узнать о нашей продукции, пожалуйста, позвоните или напишите консультацию.преимущество шлифования.Ниже ...
преимущество шлифовального станка
преимущества шлифовального станка преимущество шлифовального станка шлифовальный или шлифовальный станок Это промышленный силовой инструмент, который используе
Станок шлифовальный BELMASH BDG 100/152 Недорого
Преимущества ленточно-дискового шлифовального станка Belmash 100/152: Компактные размеры станка; Вес 15 кг: Предусмотрены специальные ножки виброгасители; Нет необходимости в стационарном монтаже; Выключатель с ключом; 1420
каковы размеры шлифовального станка
размер шлифовального и шлифовального станков. Размеры обычного бытового шлифовального станка: Стандартный бытовой шлифовальный станок имеет рабочий круг диаметром 160 (мм) и ленту с длиной 920 (мм), шириной 100 (мм).
3К634 – станок точильно-шлифовальный — паспорт,
Применение и технические характеристики напольного точильно-шлифовального станка 3К634. Устройство и особенности эксплуатации оборудования данной модели.
Ремонт шлифовальных станков в . Бесплатная диагностика ...
2. Цена на ремонт шлифовального станка формируется из двух составляющих, стоимость запчастей и стоимость работ. Если с ценой работы все понятно, ее можно посмотреть на сайте в прейскуранте цен на ремонт, то с ...
Шлифовальные станки по металлу – купить станки ...
• Три варианта исполнения станка: ручной, полуавтома, автомат. • Зажим заготовки в высокоточном 3-х кулачковом патроне. • Минимальное перемещение шлифовального узла
Тиски для шлифовального станка - Все промышленные ...
тиски для шлифовального станка. PL-G. Максимальная сила сжатия: 2, 4, 8 kN. ... В основном для изготовления инструмента на шлифовальных, фрезерных и гравировальных станках, на сверлильных станках ...

warc-type: conversion

content-type: text/plain

warc-identified-content-language: rus,eng

label: ru


content: Если вы нашли этот товар в наличии в другом магазине по более низкой цене - пришлите нам ссылку и мы сделаем вам персональное предложение

warc-identified-content-language: rus


content:
Отображать темы ... за последний день за последние 2 дня за последнюю неделю за последние 10 дней за последние 2 недели за последний месяц за последние 45 дней за последние 2 месяца за последние 75 дней за последние 100 дней за последний год с самого начала
Используйте этот фильтр, чтобы отобразить темы, не старше определённого количества дней.
Критерий сортировки: Название Дата обновления Дата начала темы Число ответов Число просмотров Автор Рейтинг темы
Позволяет вам выбрать данные, по которым будет сортироваться список тем.
Сортировать темы по...
возрастанию
убыванию
Помните: если сортировать по дате и "по убыванию", то самые новые результаты будут отображены первыми.

warc-identified-content-language: rus,bul


content: Для того чтобы обновить форматы поставщиков необходимо в реестре форматов приходных накладных нажать кнопку Операции, в появившемся меню выбрать пункт Обновить. Компьютер, на котором выполняется это действие, должен быть подключен к сети интернет.


content: Пользовательское соглашение Политика обработки персональных данных Положение об антикоррупционной политике


content:
Подстраховки в ставках на спорт — Букмекерские конторы и ставки на спорт Подстраховки в ставках на спорт — Букмекерские конторы и ставки на спорт
Главная
Букмекерские конторы и ставки на спорт
Menu Close
Главная
Подстраховки в ставках на спорт
20.10.2021 Avery 1 комментарий
Представление в линии. ставки на футбол бразилии Разница в котировках значительна. Вся информация для того, чтобы вы выигрывали! Что такое гандикап в ставках на букмекерские конторы москвы онлайн спорт — ставки на спорт и астрология букмекерская конторы в уральске европейский и азиатский. Тогда его. Например, если человек предполагает, что во встрече будет забито минимум ставки на спорт минимальные ставки 4 мяча и для подстраховки возьмет over(3) вместо 3.5 он «недоберет» около 40% возможной прибыли. Чем отличается от П2, П2(0). В сети множество подстраховки в ставках на спорт ставки на догонах виды спорта 1xbet для windows скачать историй крупных выигрышей на ставках, а вот печальных рассказов о проигрышах куда меньше. Разница в котировках значительна. Логично, ведь никто не будет хвастаться эпическими провалами, хотя игроки чаще теряют деньги, нежели. На чемпионате Европы подстраховки в ставках на спорт за выход из подстраховки в ставках на спорт группы c боролись 3 команды: Нулевая фора служит для подстраховки в ставках на фаворита. Задача — сделать подстраховку на оставшееся нерасчитанное. часто как зарабатывать на ставки спорта ставки на спорт екатеринбург адрес задаваемые вопросы Что такое хеджирование ставки.
Ставки на спорт
Avery
More Posts
Навигация по записям
Previous Article← Самые лучшие ставки футбол
Next ArticleКак забыть о букмекерской конторе →
1 комментарий
Ответить
15.11.2021
Caroline
Yet another thing to mention is that an online business administration program is designed for individuals to be able to easily proceed to bachelor degree courses. The Ninety credit college degree meets the other bachelor college degree requirements and once you earn the associate of arts in BA online, you will have access to the modern technologies in this field. Some reasons why students would like to get their associate degree in business is because they’re interested in this area and want to find the general instruction necessary just before jumping right bachelor college diploma program. Many thanks for the tips you really provide inside your blog.

warc-identified-content-language: rus,eng,tat

annotation: short_sentences header footer

label: en


content:
Что такое Предмет доказывания? Предмет доказывания – это... Значение в криминалистической энциклопедии
Biblio cat
Главная
Словари, энциклопедии, справочники
Словари
Список:
Архитектурный словарьБиологический энциклопедический словарьБольшой бухгалтерский словарьПосмотреть все
Энциклопедии
Список:
Биологическая энциклопедияБиология. Современная энциклопедияКриминалистическая энциклопедияПосмотреть все
3+
Центр оповещений: последние новости
08 октября 2020
Добавлен «Микробиология. Словарь терминов».
08 октября 2020
Добавлен «Ботаника. Словарь терминов».
08 октября 2020
Добавлен «Физическая антропология».
Показать все новости
Главная / Энциклопедии / Криминалистическая энциклопедия / Предмет доказывания
Значение «Предмет доказывания» в криминалистической энциклопедии
Что значит «Предмет доказывания»? Читайте ниже определение «Предмет доказывания».
Что такое «Предмет доказывания»? «Предмет доказывания» – это:
Совокупность обстоятельств, подлежащих доказыванию по уголовному делу. Перечень обстоятельств, входящих в П.д., в общем виде приводится в уголовно-процессуальном законодательстве и конкретизируется в соответствии с составом преступления по определенной статье уголовного кодекса. Во всех случаях по делу подлежат доказыванию: событие преступления; виновность обвиняемого в совершении преступления и мотивы преступления; обстоятельства, влияющие на степень и характер ответственности; характер и размер ущерба, причиненного преступлением; причины и условия, способствовавшие совершению преступления.


content: Художник Лермонтов Чарли Чаплин Незнайка Бажов Сальвадор Дали Татьяна Синеокова Федоскино Джером Клапка Джером Набоков Библиобус Женщины Лермонтова Дина Рубина Японский чай Сандра Браун Летнее чтение Оскар Уайльд Лермонтов и музыка Стихи Лермонтова на нотном стане Поэт Кольцов Киберпапа Василий Поленов Нестор Кукольник Романсы и песни. Нестор Кукольник